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洋地黃功效

《全國中草藥匯編》:洋地黃

別名

毛地黃

來源

玄參洋地黃Digitalis purpurea L.,以葉入藥。

生境分部

上海、浙江、北京等地有栽培。

化學成分

含強心甙類:①洋地黃毒甙(digitoxin,C41H64O13),又稱地芰毒甙;②芰毒甙(gitoxin,C41H64O14);③芰他林(gitalin,C35H56O12),另有地芰高林(digicorin,C31H44O11)及地芰寧(diginin,C28H40O7)等。

功能主治

強心劑。主要作用在興奮心肌,增加心肌收縮力,使收縮期的血液輸出量大為增加,改善血液循環。對心臟性水腫患者有利尿作用。

摘錄

《全國中草藥匯編》

《中華本草》:洋地黃

英文名

Common Foxglove Leaf

別名

地鐘黃、洋地黃葉

出處

始載于《中國植物志》。

來源

藥材基源:為玄參科植物毛地黃或毛花毛地黃的葉。

拉丁植物動物礦物名:Dgitalis Purpureal L。

采收和儲藏:北方作1年生栽培,南方可作2年生栽培。當葉片肥厚濃綠粗糙,停止生長時,即可采收。北方9月初至10月底采收,葉片中強心甙含量最高。北方1年可采葉2-3次,南方可采3-5次。采后,在60℃以下迅速干燥。

原形態

1.多年生草本,高60-120cm。除花冠外,全株被灰白色短柔毛和腺毛。莖直立,單生或數條成叢。基生葉多數成蓮座狀;葉柄長2-8cm,具狹翅;葉片卵形或長橢圓形,長5-40cm,先端急尖或鈍,基部漸狹,邊緣具帶短尖的圓齒,少有鋸齒;莖生葉下部的與基生葉同形,向上漸小,葉柄短直至無柄而成為苞片。總狀花序頂生;萼鐘狀,長約1cm,果期增大,5裂幾達基部,裂片長圓狀卵形;萼鐘狀,長約1cm,果期增大,5裂幾達基部,裂片長圓狀卵形,先端鈍至急尖;花端被白色柔毛,上唇2淺裂,下唇3裂,中唇片較長;雄蕊4,二強,柱頭2裂。蒴果卵形,先端尖,密被腺毛。種子短棒狀,被毛及蜂窩狀細紋。花期5-6月。

2.本種與毛地黃的區別是:葉長披針形或條狀披針形,長5-30cm,寬約1.5cm,先端尖銳,基部楔形而略抱莖,全緣,基生葉邊緣具不規則的鋸齒,兩面無毛,僅沿邊中部以下有白色長綿毛,主脈較粗,側脈自葉的基部伸達葉片上部,或與主脈呈銳角,向先端直走似平行脈狀,無柄。花較小,長約2cm;花梗長約2mm;花冠常為乳白色。

生境分部

北京、上海、浙江等地有引種栽培。原產歐洲。

北京、上海浙江引種栽部。原產葡萄中部。

栽培

生物學特性 喜溫和氣候,高溫高濕不利其生長。陽光可促進植株體內有效成分的積累,故應選擇陽光充足處栽培。在腐殖質較多的砂質壤土中生長較好。忌連作。

栽培技術 用種子繁殖,育苗移栽培直播。南方采用平畦或高畦育苗,北方多采用陽畦育苗,陽畦內用腐熟的馬糞作底肥,將肥粒與床土充分混攔后整平,3月上旬播種,按6cm的行距條播或撒播,蓋薄席保溫。一般上午10時左右打開薄席,下午4時蓋席促濕。在5月中旬幼苗長到3-5片葉時,按行株距30cm×20cm定植到大田,栽后澆水。直播法省工,北方于4月上、中旬土壤解凍后,或11月土壤凍結前播種;南方宜晚秋播種。可用種子直接播種,也可用20℃溫水催芽播種。播種時行距30cm,播深1cm左右。

田間管理 幼苗要注意及時澆水和松土除草,以減輕病害。定植后要立即澆水,促使緩苗。第1次追肥在6月底至7月初,第2次追肥在8月中旬。每1hm2施硫酸銨90-150kg。

性狀

性狀鑒別 (1)毛地黃葉,寬4-11cm;葉端鈍圓,葉基漸狹成去狀葉柄,長約至17cm;葉緣肯不規則同圓鈍鋸齒,上表面暗綠;微有毛,葉脈下凹;下表面淡灰綠色,密被毛,羽狀網脈,主脈及主要側脈寬扁,帶紫色,顯著凸起,細脈末伸入葉緣每一鋸齒,質脆。干氣微,濕潤潤后具特異氣味,味極苦。

(2)毛花毛地黃葉 葉片常皺縮并破碎。完整葉片呈長披針形或線狀披針形,無柄,長至27cm,寬至1.5cm,上表面暗綠色,下表面黃綠色,葉端漸尖,全緣;根出葉有不規則鋸齒緣,基部狹縮成去狀葉柄,主脈較粗,側脈少數;根出葉有不規則鋸齒緣,基部狹縮成去狀葉柄,主脈較粗,側脈少數,自葉基部伸達葉片上部,或自主脈呈銳角分出,直達葉端。質薄而脆,易碎,氣微,味稍苦。

顯微鑒別 毛地黃葉橫切面:上表皮細胞長方形,大小不一,略作波狀排列,有毛茸,氣孔較少;下表皮細胞扁小,有毛茸,氣孔眾多,有時下表皮與海綿組織脫離。柵欄組織為1列短柱狀細胞,偶有2裂,與海綿組織細胞區分不明顯。主脈上面略凹陷,下面極為凸出,木質部瓣月形,導管排列成行,射線細胞1列,木質部被射線分成數束,韌皮部細胞小,維管束四周有厚角細胞層。

粉末特征:(1)毛地黃葉 粉末黃綠色或灰綠色。①上表皮細胞垂周壁略彎曲;下表皮細胞垂周壁波狀彎曲。②氣孔不定式,以下表皮為多,副衛細胞3-5個。③非腺毛疣狀突起,中部常1-2細胞皺縮。④腺毛一種頭為2細胞,柄1-2細胞;另一種為頭部單細胞,柄1-4細胞,頭部細胞直徑約25μm。

(2)毛花毛地黃葉 粉末暗綠色。①上表皮細胞多角形,垂周壁略彎曲,稍不規則或連珠狀增厚;下表皮細胞壁皮狀彎曲,邊球狀增厚明顯;斷面觀表皮細胞側壁可見縱長紋孔。氣孔不定式,副衛細胞3-4個。②非腺毛2-14細胞,表面微有疣關突起。③腺毛有兩種,一種為頭部2細胞,柄單細胞;另一種頭部單細胞,柄3-10細胞。

化學成分

1.毛地黃葉 分得強心甙20余種,是由三種不同的強心甙元與不同的糖縮合而成的。其中,由洋地黃毒甙元(digitoxigenin) 衍生的甙有:紫花強心甙(purpurea glycoside)A,洋地黃毒甙(digitoxin),洋地黃毒甙元單地黃毒糖甙(di-gitoxigenin-monnodigitoxoside),洋地黃毒甙元雙洋地黃毒糖甙(digitoxigenin-bisdigitoxoside),夾竹桃甙(odoroside)H,洋地黃普甙(digiproside),洋地黃毒甙元-6-脫氧葡萄糖甙(digitoxigenin-6-dioxyglucoside)等;由不得羥基洋地黃毒甙元(gitoxigenin)衍生的甙有;紫花強心甙(purpurea glycoside)B,羥基洋地黃毒甙(gito-xin),羥基洋地黃毒甙黃毒甙元雙洋地黃毒糖甙(gitoxigenin-bisdigitox-oside),即是芰脫林(gitorin);芰脫甙(gitoroside,gitoside),直地吉他林(igitalinum verum),美麗毒毛花甙(strospeside)等;由吉他洛甙元(gitaloxigenin)衍生的甙有:吉他洛甙(gitaloxin),葡萄糖吉他洛甙(glucogitaloxin),吉他洛甙元單洋地黃毒糖甙(gitaloxi-genin monodigitoxoside)即是毛花洋地毒甙(lanadoxin),喜他洛甙元雙洋地黃毒糖甙(gitaloxigenin bisdigitoxoside),渥洛多式verodoxin),葡萄糖渥洛多甙(glucoverodoxin)等。是述強心甙大多數量次級甙,屬于原生甙的有:紫花強心甙A和B,真地吉他林和葡萄吉他洛甙等[1]。還含甾體皂甙:洋地黃螺甾甙(digitonin),芰脫皂甙(gitonin),替靠皂甙(tigonin)[2],洋地黃孕烯三酮甙(digipronin),紫花洋地黃孕烯酮三醇(digipurpurin),紫花洋地黃孕烯酮甙(prupnin),紫花洋地黃孕烯二酮甙(purpro-nin),洋地黃酰甙(digacetinin),洋地黃孕烯環氧二酮甙(digi-nin),洋地黃富林甙(digifolein),洋地黃他洛甙(digitalonin)[3]等;酚性甙:去糖洋丁香酚甙(desrhamnosyl acteoside),連翹脂甙A(forsythiaside,forsythoside A),紫花洋地黃葉甙(purpurea-side)A和B,3,4-二羥基苯乙醇-6-O-咖啡-β-D-葡萄糖甙(3,4-dihydroxyphenethylalcohol-6-O-caffeoyl-β-D-glucoside)[4];蒽酯類:洋地黃蒽醌(digitolulein),ζ-羥基洋地黃蒽酯(ζ-hydroxydigito-lulein),紫花洋地黃蒽醌(digitopurpone),熏點霉蒽醌(phoma-rin),熏點霉蒽醌-6-甲醚(6-O-methyl phomarin),異大黃酚(isochrysophanol)[5];;黃酮類:洋雪黃黃酮(digicirrin),木犀草素(luteolin)[6],芹菜素(apigenin),洋毛地黃次黃酮(dinatin),金圣草素(chrysoeriol),尼泊爾黃酮素(nepetin)[7]等;內酯類;洋地黃內酯(digiprolactone)即泊爾黃酮素(nepetin)[7]等;內酯類:洋地黃內酯(digiprolactone)即是黑麥草內酯(olliolide)[8,9]。

2.毛藥毛地草葉 分得強心甙40余種,主要是由五種強心甙元與不同的糖縮合而成的。其中,由洋地黃毒甙元衍生的甙有;紫花強心甙A,洋地黃毒甙元雙洋地黃毒糖甙,洋地黃毒甙元單洋地黃毒糖甙,毛花強心甙(lanatoside)A,乙酰基洋地黃毒甙(acetyldigitoxin)a和b,洋地黃毒甙,洋地黃毒甙元巖藻糖葡萄糖甙(glucodigifucoside),夾竹桃雙糖甙(odorobiolide)G,新夾竹桃雙糖甙(neoodorobioside)G,洋地黃毒甙元葡萄糖甙(digi-toxigenin-β-D-glucoside),洋地黃毒甙元葡萄糖甙-6-去氧葡萄糖甙(digitoxigenin glucoside-6-deoxyglucoside)[1,10],洋地黃毒甙元-6-去氧葡萄糖甙[11],洋地黃毒甙元-3-O-β-D-洋地黃毒糧-β-D-木糖甙(digitoxigenin-3-O-β-D-digitoxosido-β-D-xyloside),洋地黃毒甙元-3-O-β-D-雙洋地黃毒糖-β-D-xyloside),洋地黃毒甙元-3-O-β-D-雙洋地黃毒糖-β-D-木糖甙(digitoxigenin-3-O-β-D-bisdigitoxoside-β-D-xyloside)[12]等;由羥基洋地黃毒甙元衍生的甙有:紫花洋地黃甙B,羥基洋地黃毒甙,羥基洋地黃毒甙元雙洋地黃毒糖甙,芰脫甙,直地吉他林,美麗毒毛旋花子甙,葡萄糖芰脫林(glucogitonrin),毛花強心甙(lanatoside)B,乙酰基羥基洋地黃毒甙(acetyl gitoxin)a和b,羥基洋地黃毒甙,羥基洋地黃毒甙元巖藻糖葡萄糖甙(glucogitofucoside),芰脫林,美麗毒毛旋花子甙,真地吉他林[1,10]告示;由吉他洛甙元衍生的甙有;毛花強心E,乙酰基吉他洛甙(acetylgitaloxin),吉他洛甙,吉他洛甙元單洋地黃毒糖甙,葡萄糖渥洛多甙[1,10]等;由異差基洋地黃毒甙元(digoxigenin)衍生的甙有;毛花強心甙C,去乙酰基毛花強心甙(desacetyllanatoside)C,α-和β-乙酰基地毒甙(acetyldigoxin),地毒甙(digoxin)又名地高辛,新地毒甙(neodigoxin),異羥基洋地黃毒甙元單洋地黃毒糖甙(digoxigenin monodigitoxoside),異羥基洋地黃毒甙元雙洋地黃毒糖甙(digoxigenin-bisdigitoxoside),異羥基洋地黃毒甙元四洋地黃毒糖甙(digoxoside)[1,10],異羥基洋地黃毒甙元洋地黃又糖甙(digoxigenin digilanidobioside),葡萄糖新地毒甙(gluconeodigoxin)[12],洋地黃甙(digilanide)A、B、C[13],異羥基洋地黃毒甙元-3-O-β-洋地黃毒糖-β-D-葡甲基糖甙(digo-xigenin-3-O-β-digitoxosido-β-D-glucomethyloside),異羥基洋地黃毒甙元-3-O-β-digitoxoside-β-D-glucomethylostide),異羥基洋地黃毒甙元-3-O-β-雙洋地黃毒糖-β-D-葡甲基糖甙(digoxigenin-3-O-β-bisdigitoxosido-β-D-glucomethyloside)[14],異羥基洋地黃毒甙元單洋地地黃糖甙(digoxigenin monodigitaloside)[15],異羥基洋地黃毒甙元-3-O-β-雙洋地黃毒糖-β-D-2,6-二去氧葡萄糖甙(digoxig-nin-3-O-β-bisdigitoxosido-β-D-2,6-dideoxyglucoside),葡萄糖甙羥基洋地黃甙元四洋地黃毒糖甙(glucodigoxoside)[16],去甲基毛花強心甙(deslanatoside)[17],異羥基洋地黃毒甙地-3-O-β-雙洋地黃毒糖-β-bisdigtoxoside-β-D-2,6-dideoxyglucoside),葡萄糖異羥基洋地黃甙元四洋地黃毒糖甙(glucosidegoside)[16],去甲基毛花強心甙(deslanatoside)[17],異羥基洋地黃毒甙元-3-O-β-雙洋地黃毒糖-β-D-木糧甙(digoxigenin-3-O-β-bisdigitoxoside-β-D-xylos-de)[12]等;由雙羥基洋地黃毒甙元(diginatigenin)衍生的甙有:毛花強心甙(lanatoside)D,去乙酰基毛花強心甙(desacetyl lanato-side)D,雙羥基洋地黃毒甙(diginatin),乙酰基雙羥基洋地黃毒甙(acetyl diginatin)[1,10],又羥基洋地黃毒甙元-3-O-β-D-digitaloside)[14]等。上述甙中屬于原生黃富林甙,毛花洋地黃富林甙(lanafolein)[18],紫花洋地孕類酮三醇甙。紫花洋地黃孕烯酮甙[19]等;黃酮類:3-去甲氧基棕鱗矢車菊甙(jaceoside),尼泊爾黃酮素,木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(luteolin-7-O-β-D-glucopyranoside),粗毛豚草素(sispi-dulin)[20]、5、7、4-三羥基-6,3-二甲氧基黃酮(5、7、4-trihy-droxy-6,3-dimethoxyflavone)[21],柳穿魚素(pectolinarigenin),去甲氧基矢車菊黃酮素(desmethoxycentaureidin),芹菜素[22]等。

藥理作用

1.增強心肌收縮力的作用:洋地黃主要含強心甙類,這一類強心甙無論對正常心臟或衰竭心臟,都能增強心肌收縮力。這一作用稱為止性肌力作用(Positiae inotropic effect)。強心甙增強心肌收縮力的作用是一種對心肌細胞的直接作用,它不是通過神經機制實現的。在強心甙作用下,心肌收縮增強的特點為:1.1.使心肌收縮敏捷強心甙能增強心肌收縮時的張力,加快心肌收縮速度,表現為室內壓最大上升速度增高,因而心肌收縮敏捷有力,使心動周期中的收縮期縮短,舒張期延長,有利于靜脈回流。在離體動物心臟中,若維持心率和后負荷不變,強心甙能使心室功能曲線上升、左移。即在同一前負荷條件下,可使每搏作功量增加;并隨著負荷(左室舒張末壓)增大,作功量明顯增加。強心甙對能反映心肌收縮性能的另一指標,即在無負荷狀態下心肌纖維的最大縮短速度(Vmax)也能提高。

1.2.增加衰竭心臟的輸出量:在充血性心力衰竭病人中,強心甙可用增強心肌收縮力而增加心臟輸出量。同時通過頸動脈竇和主動脈弓壓力減受器的反射機制,使因心衰而增強的交感神經張力減弱,降低外周血管阻力,從而心輸出量增加。

1.3.提高衰竭心臟的效率:強心甙雖能使心肌收縮速度加快而增加耗氧量,但因心室排血充分,心室腔內殘余血量減少,結果心室容積減少,室壁張力明顯下降,加之心率減慢,使總的耗氧量較用藥前減少,亦即心臟的效率提高,強心甙在加強心肌收縮力的同時,還能降低氧耗量而提高心臟的效率,是這類藥物治療充血性心力衰竭的重要依據。

2.減慢心衰心臟心率的作用:強心甙可減慢充血性心力衰竭時過快的竇性心率,這一作用稱為負性頻率作用(Nega-tive chronotropic effect)。心衰時心率加快本來是通過頸動脈竇和主動脈弓壓力感受器的反射來增加心輸出量的一種代償機制,但心率加快而超過一定限度時,由于舒張期縮短,心室充盈度降低,心輸出量不僅不增加,反而會減少。而且由于心率過快,心舒張期縮短,使冠脈血流量減少,影響心肌供氧。強心甙減慢心率的作用主要是由于心肌收縮力加強所產生的繼發性結果,即取消了引起代償性心率加快的反射,交感神經對竇房結的作用減弱,支配心臟的迷走神經重新占優勢,因而心率減慢。此外,動物實驗說明強心甙還可能通過提高竇房結對乙酰膽堿和迷走神經刺激反應的敏感性或直接作用于結狀神經節而增強迷走神經興奮性從而減慢心率。

3.對心肌傳導性、自律性和不應期的影響:3.1. 房室傳導:強心甙在小劑量時,通過心收縮力增強引起的迷走神經興奮效應,可使房室結的傳導減慢。較大劑量時,可直接抑制房室結和房室束,使房室傳導減慢。中毒量強心甙則可表現為不同程度的房室傳導阻滯。治療量強心大甙的減慢傳導作用,并不會影響正常心率,因為在正常情況下,來自心房的沖動有足夠的強度和適當的頻率,能通過房室結進入心室,而不會消失在房室結中。但在心 房顫動或心房撲動時,強心甙借助其減慢房室傳導及延長有效不應期作用,可使心房顫動或心房撲動一部分細弱沖動消失在房室結中,不能到達心室,從而有效地控制心室率,但并不影響心房率。此時心室搏動與心房是不協調的,這與影響竇房結的減慢心率作用不同。

3.2.自律性:治療量的強心甙對心肌自律性影響不明顯,只是通過迷走神經興奮作用而使竇房結及心房的自律性降低。中毒量的強心甙能使浦氏纖維的自律性增高,因為強心甙能抑制膜的Na+、K+ -ATP酶,減少Na+向細胞外和K+向細胞內主動轉運,導致細胞內缺鉀,因而降低最大舒張電位,使之接近于閾電位,所以自律性增高。其結果易致室性異位節律。自律性增高還可因延遲性后除極(Delayed after depolarizations)引起,這是由于Ca2+內流使膜對Na+及其他離子的通透性增高而形成的暫時除極,這種電位若達到閾電位,則可發動額外的動作電位而致異位節律。

3.3.有效不應期強心甙能延長房室結的有效不應期,這是由于其抑制Na+、K+ -ATP酶,使細胞內失K+,K+外流減慢,復極延長而使有效不應期延長。強心甙延長房室結的有效不應期,這是它治療室上性心動過速的作用基礎,能阻止過多的室上性沖動傳到心室,從而減慢心室率。由于強心甙興奮迷走神經,使K+外流加速,因而使心房肌腹極加速,有效不應期縮短。中毒量的強心甙則使浦氏纖維復極加速,有效不應期縮短。對心室肌也能縮短其有效不應期。

4.對心電圖的影響:治療量的強心甙可引起心電圖改變,但無特殊意義,由于它影響復極化過程,所以T波變化明顯,異常T波出現早而消失慢,常為T波低平、雙相或倒置。ST段常壓低。因復極過程加快,故反映動作電位時程的Q-T間期可縮短。P-R間期延長,反映房室傳導減慢,心率減慢表現為P-P間隔延長。典型表現為ST段呈魚鈞狀下垂與雙相或倒置的T波相連。中毒量可出現室性早搏、二聯律、房室分離甚至心室顫動等各種心律失常的心電圖表現,這些改變對強心甙中毒的診斷有一定的幫助,但因缺乏特異性,故應根據病情和強心甙的使用過程作出正確判斷。

鑒別

1.取粉末1.0g,加50%乙醇20ml及10%溶液10ml水浴上煮沸2分鐘,再加10%硫酸鈉溶液10ml,放冷后離心沉淀,上清液分置于2支試管中,一管做空白對照,另一管加2% 3,5-二硝基苯甲酸堿試液等量,水浴中加熱片刻,溶液顯紫紅色。(檢查強心甙)2.粉末約0.5g,加氯仿5ml,振搖數分鐘,過濾盛于小蒸發皿中蒸干,待冷,加0.5%三氯化醋酸液1ml,溶解殘渣后置小試管中,沿管壁徐徐加濃硫酸1ml,兩液交界處顯棕色,上層冰醋酸液顯藍綠色。(α-脫氧糖反應)

性味

味苦;性溫

歸經

歸心經

功能主治

強心;利尿。主心力衰竭;心臟性水腫

用法用量

內服:粉劑,每次0.1-0.1g,極量0.4g。或制成片劑、注射劑用。

禁忌

用量的個體差異很大,必須根據患者的反應以確定劑量。

各家論述

《新華本草綱要》:葉:強心劑。用于興奮心肌,增加心肌收縮力,使收縮期的血液輸出量增加,改善血液循環。對心脈水腫患者有利尿作用。

摘錄

《中華本草》

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